HER2/neu

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人類表皮生長因子受體2（英語：human epidermal growth factor receptor 2，縮寫為HER2，亦稱為Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一種由ERBB2基因編碼的蛋白質，化學式為：C₆₅₅₀H₁₀₂₅₁O₂₂₂₀N₁₇₁₁S₈₀^[1]。HER2是表皮生長因子受體（EGFR/ErbB）家族的成員。

功能[編輯]

HER2是結合在細胞膜表面的受體酪氨酸激酶，參與導致細胞生長和分化的信號轉導途徑，由原癌基因HER2/neu編碼。一般認為HER2是一個孤受體，表皮生長因子家族的配體都不能活化它。但配體結合ErbB受體時可形成二聚體，且HER2可與ErbB家族的其他成員結合成異二聚體。^[2]HER2基因是原癌基因，位於人類17號染色體長臂（17q21-q22）。^[3]

與癌症的關係[編輯]

HER-2基因是影響乳癌預後的一個重要因素，大約有25%-30%左右的乳癌患者，受到體內癌細胞HER-2基因過量表現的影響，他們的癌細胞不僅繁殖能力強，對部份化學治療藥物也容易有抗藥性，造成病患即使接受手術治療，癌細胞仍然有較高復發及轉移的機率，無法長期存活。

乳癌病患可分為Her-2/neu陽性或Her-2/neu陰性兩種截然不同的預後之乳癌。乳癌患者的腫瘤，若HER-2蛋白質出現過量表現，這類的腫瘤生長速度較快且生物行為較為惡性，使得手術後復發率高於其他類型的乳癌。^[4]

File:EGFR signaling pathway (zh-cn).svg

表皮生長因子受體(EGFR)信號傳導級聯

針對HER2的葯物[編輯]

羅氏藥廠開發的賀癌平（Herceptin）即是以HER2為標靶的葯物，對晚期轉移性的乳腺癌頗具效用。

重組型人源化單克隆抗體 Trastuzumab (Herceptin®), 是IgG1 monoclonal antibody，可透過結合到乳癌細胞膜上的HER2 receptor的Domain4去抑制下游的hetero- and homodimerization和信號傳遞。；
完全人源化單克隆抗體 Pertuzumab (Perjeta®)，和Trastuzumab藥理作用位點相似，但Pertuzumab 是結合在HER2的Domain2，去抑制下游路徑，而且因為Domain2是屬於extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的HER family members和HER2進行dimerization，從而抑制了ligand-induced signaling，抑制了細胞生長而進行細胞凋亡，其中HER2/HER3被認為是下游通路活化的最強二聚體；
單抗結合型藥物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，為新藥，是一種Antibody和Drug的conjugate（ADC）。Trastuzumab上述已介紹過他的作用位點，而新藥T-DM1則是將Trastuzumab和maytansine 1用thioether鍵結起來，DM1即derivative of maytansine 1，是一種合成Microtubule 過程中dimerization的抑制劑，將Trastuzumab和cytotoxic agent DM1結合，除了有Trastuzumab本身能夠與HER2 receptor Domain4結合，進而停止了癌細胞的生長，DM1透過receptor-mediated進入細胞內作用，並在lysosome內代謝，釋放出含DM1的代謝產物，此物質可結合在Microtubule上，導致有絲分裂終止和細胞死亡。^[5]
Neratinib，為口服製劑，irreversible inhibitor，抑制HER2 and EGFR protein tyrosine kinase(TK)。^[6]
酪氨酸激酶抑制劑 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服製劑，和Neratinib相似，一樣是EGFR and HER2 tyrosine kinase的抑制劑。^[6]
mTOR 抑制劑 Everolimus (Afinitor®)

相互作用[編輯]

參考文獻[編輯]

↑ Expasy - ProtParam. web.expasy.org. [2025-08-17].
↑ Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Res. 2001, 3 (6): 385–389. PMID 11737890. doi:10.1186/bcr327.
↑ Coussens L. Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene. Science. 1985, 230: 1132–1139. doi:10.1126/science.2999974.
↑ HER-2陽性早期乳癌治療的近況. 台灣癌症防治網. 2009年10月16日 [2009-10-06]. （原始內容存檔於2011年5月25日）.
↑ Sadeghi, S., Olevsky, O., & Hurvitz, S. A. (2014). Profiling and targeting HER2-positive breast cancer using trastuzumab emtansine. Pharmacogenomics and personalized medicine, 7, 329.
↑ ^6.0 ^6.1 Goodman, L. S. (1996). Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (Vol. 1549). New York: McGraw-Hill.P.1208

深入閱讀[編輯]

Ross JS, Fletcher JA, Linette GP; et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003, 8 (4): 307–25. PMID 12897328. doi:10.1634/theoncologist.8-4-307.
Zhou BP, Hung MC. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer. Semin. Oncol. 2003, 30 (5 Suppl 16): 38–48. PMID 14613025. doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006.
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Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H; et al. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy. World J. Gastroenterol. 2006, 12 (21): 3297–305. PMID 16733844.
Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance. Expert Rev. Mol. Diagn. 2007, 7 (1): 53–64. PMID 17187484. doi:10.1586/14737159.7.1.53.
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Del Bimbo A., Meoni M., Pala P. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images. Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on. 2010: 407–10. ISBN 978-1-4244-6492-0. doi:10.1109/IST.2010.5548461.

外部連結[編輯]

[1] Expasy - ProtParam. web.expasy.org. [2025-08-17].

[Olayioye_2001-2] Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Res. 2001, 3 (6): 385–389. PMID 11737890. doi:10.1186/bcr327.

[Coussens_1985-3] Coussens L. Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene. Science. 1985, 230: 1132–1139. doi:10.1126/science.2999974.

[4] HER-2陽性早期乳癌治療的近況. 台灣癌症防治網. 2009年10月16日 [2009-10-06]. （原始內容存檔於2011年5月25日）.

[5] Sadeghi, S., Olevsky, O., & Hurvitz, S. A. (2014). Profiling and targeting HER2-positive breast cancer using trastuzumab emtansine. Pharmacogenomics and personalized medicine, 7, 329.

[#1-6] 6.0 ^6.1 Goodman, L. S. (1996). Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (Vol. 1549). New York: McGraw-Hill.P.1208

[1]

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[3]

[4]

[5]

[6]

閱論編蛋白質：分化群（參見人類細胞分化群列表（英語：list of human clusters of differentiation））
1-50	CD1 a-c（英語：Group 1 CD1） 1A 1D（英語：CD1D） 1E（英語：CD1E） CD2 CD3（英語：CD3 (immunology)） γ（英語：CD3G） δ（英語：CD3D） ε（英語：CD3E） CD4 CD5（英語：CD5 (protein)） CD6 CD7 CD8 α（英語：CD8A） β CD9 CD10（英語：Neprilysin） CD11 a（英語：CD11a） b（英語：Integrin alpha M） c（英語：CD11c） d（英語：ITGAD） CD13 CD14 CD15（英語：CD15） CD16 A（英語：FCGR3A） B（英語：FCGR3B） CD18 CD19 CD20（英語：CD20） CD21（英語：Complement receptor 2） CD22 CD23（英語：CD23） CD24 CD25 CD26 CD27（英語：CD27） CD28（英語：CD28） CD29 CD30（英語：CD30） CD31 CD32（英語：CD32） A（英語：FCGR2A） B（英語：FCGR2B） CD33 CD34 CD35（英語：Complement receptor 1） CD36（英語：CD36） CD37（英語：CD37） CD38（英語：CD38） CD39（英語：ENTPD1） CD40 CD41（英語：ITGA2B） CD42（英語：Glycoprotein Ib） a（英語：Glycoprotein IX） b（英語：GP1BA） c（英語：GP1BB） d（英語：GP5） CD43 CD44 CD45 CD46（英語：CD46） CD47 CD48（英語：CD48） CD49 a（英語：CD49a） b（英語：CD49b） c（英語：CD49c） d（英語：CD49d） e（英語：ITGA5） f（英語：ITGA6） CD50（英語：ICAM3）
51-100	CD51（英語：ITGAV） CD52（英語：CD52） CD53（英語：CD53） CD54（英語：ICAM-1） CD55 CD56 CD57（英語：B3GAT1） CD58（英語：CD58） CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64（英語：CD64 (biology)） A（英語：FCGR1A） B（英語：FCGR1B） C（英語：FCGR1C） CD66 a（英語：CEACAM1） b c（英語：CEACAM6） d（英語：CEACAM3） e（英語：CEACAM5） f（英語：PSG1 (gene)） CD68（英語：CD68） CD69（英語：CD69） CD70（英語：CD70） CD71 CD72（英語：CD72） CD73（英語：NT5E） CD74（英語：CD74） CD78（英語：CD78） CD79 a（英語：CD79A） b（英語：CD79B） CD80 CD81（英語：CD81） CD82（英語：CD82 (gene)） CD83（英語：CD83） CD84（英語：CD84） CD85 a（英語：LILRB3） d（英語：LILRB2） e（英語：LILRA3） h（英語：LILRA2） j（英語：LILRB1） k（英語：LILRB4） CD86 CD87 CD88 CD89（英語：FCAR） CD90 CD91（英語：LRP1） -CD92（英語：SLC44A1） CD93（英語：CD93） CD94（英語：KLRD1） CD95（英語：Fas receptor） CD96（英語：CD96） CD97（英語：CD97） CD98（英語：CD98） CD99（英語：CD99） CD100（英語：SEMA4D）
101-150	CD101（英語：IGSF2） CD102（英語：ICAM2） CD103（英語：ITGAE） CD104（英語：ITGB4） CD105（英語：Endoglin） CD106 CD107 a（英語：LAMP1） b（英語：LAMP2） CD108（英語：SEMA7A） CD109（英語：CD109） CD110（英語：Myeloproliferative leukemia virus oncogene） CD111（英語：PVRL1） CD112（英語：PVRL2） CD113（英語：PVRL3） CD114（英語：Granulocyte colony-stimulating factor receptor） CD115（英語：Colony stimulating factor 1 receptor） CD116（英語：Granulocyte macrophage colony-stimulating factor receptor） CD117（英語：CD117） CD118（英語：Leukemia inhibitory factor receptor） CD119（英語：Interferon gamma receptor 1） CD120（英語：CD120） a（英語：TNFRSF1A） b（英語：TNFRSF1B） CD121 a（英語：Interleukin 1 receptor, type I） b（英語：Interleukin 1 receptor, type II） CD122 CD123（英語：IL3RA） CD124 CD125（英語：Interleukin 5 receptor alpha subunit） CD126（英語：Interleukin-6 receptor） CD127 CD129（英語：Interleukin-9 receptor） CD130（英語：Glycoprotein 130） CD131 CD132 CD133（英語：CD133） CD134（英語：CD134） CD135（英語：CD135） CD136（英語：MST1R） CD137（英語：CD137） CD138（英語：Syndecan 1） CD140b（英語：PDGFRB） CD141（英語：Thrombomodulin） CD142（英語：Tissue factor） CD143 CD144（英語：VE-cadherin） CD146（英語：CD146） CD147（英語：Basigin） CD148（英語：PTPRJ） CD150（英語：SLAMF1）
151-200	CD151（英語：CD151） CD152 CD153（英語：CD153） CD154（英語：CD154） CD155（英語：CD155） CD156 a（英語：ADAM8） b（英語：ADAM17） c（英語：ADAM10） CD157（英語：BST1） CD158 （a（英語：KIR2DL1） d（英語：KIR2DL4） e（英語：KIR3DL1） i（英語：KIR2DS4） k（英語：KIR3DL2）） CD159 a（英語：NKG2） c（英語：KLRC2） CD160（英語：CD160） CD161（英語：KLRB1） CD162（英語：P-selectin glycoprotein ligand-1） CD163（英語：CD163） CD164 CD166（英語：ALCAM） CD167 a b（英語：Discoidin domain-containing receptor 2） CD168（英語：Hyaluronan-mediated motility receptor） CD169（英語：sialoadhesin） CD170（英語：SIGLEC5） CD171（英語：L1 (protein)） CD172 a（英語：Signal-regulatory protein alpha） b（英語：SIRPB1） g（英語：SIRPG） CD174（英語：Fucosyltransferase 3） CD177（英語：CD177） CD178（英語：Fas ligand） CD179 a（英語：VPREB1） b（英語：IGLL1） CD180（英語：CD180） CD181（英語：Interleukin 8 receptor, alpha） CD182（英語：Interleukin 8 receptor, beta） CD183 CD184 CD185 CD186（英語：CXCR6） CD191（英語：CCR1） CD192（英語：CCR2） CD193（英語：CCR3 (gene)） CD194（英語：CCR4） CD195 CD196（英語：C-C chemokine receptor type 6） CD197（英語：C-C chemokine receptor type 7） CDw198（英語：CCR8 (gene)） CDw199（英語：CCR9） CD200（英語：CD200）
201-250	CD201（英語：Endothelial protein C receptor） CD202b（英語：TEK tyrosine kinase） CD204（英語：MSR1） CD205 CD206 CD207（英語：CD207） CD208（英語：LAMP3） CD209（英語：DC-SIGN） CDw210 a（英語：Interleukin 10 receptor, alpha subunitInterleukin 10 receptor, alpha subunit） b（英語：Interleukin 10 receptor, beta subunitInterleukin 10 receptor, beta subunit） CD212（英語：Interleukin 12 receptor, beta 1 subunit） CD213a 1 2 CD215 CD217（英語：IL17RA） CD218 （IL18R1a（英語：IL18R1） b（英語：IL18RAP）） CD220（英語：Insulin receptor） CD221 CD222（英語：Insulin-like growth factor 2 receptor） CD223（英語：LAG3） CD224（英語：GGT1） CD225（英語：IFITM1） CD226（英語：CD226） CD227（英語：MUC1） CD228（英語：MFI2） CD229（英語：LY9） CD230 CD233（英語：Band 3） CD234（英語：Duffy antigen system） CD235 a（英語：GYPA） b（英語：GYPB） CD236（英語：Glycophorin C） CD238 CD239（英語：BCAM） CD240CE（英語：RHCE (gene)） CD240D（英語：RHD (gene)） CD241（英語：RHAG） CD243 CD244（英語：CD244） CD246（英語：Anaplastic lymphoma kinase） CD248 CD249
251-300	CD252（英語：OX40L） CD253（英語：TRAIL） CD254 CD256（英語：TNFSF13） CD257（英語：B-cell activating factor） CD258（英語：TNFSF14） CD261（英語：TNFRSF10A） CD262（英語：TNFRSF10B） CD264（英語：TNFRSF10D） CD265（英語：RANK） CD266（英語：TNFRSF12A） CD267（英語：TNFRSF13B） CD268（英語：TNFRSF13C） CD269（英語：TNFRSF17） CD271（英語：Low affinity nerve growth factor receptor） CD272（英語：BTLA） CD273（英語：PDCD1LG2） CD274 CD275（英語：ICOSLG） CD276（英語：CD276） CD278（英語：CD278） CD279（英語：Programmed cell death 1） CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290（英語：TLR10） CD292（英語：BMPR1A） CDw293（英語：BMPR1B） CD294（英語：GPR44） CD295（英語：Leptin receptor） CD297（英語：ART4） CD298（英語：ATP1B3） CD299（英語：CLEC4M）
301-350	CD300A（英語：CD300A） CD301（英語：CLEC10A） CD302 CD303（英語：CLEC4C） CD304（英語：Neuropilin） CD305（英語：LAIR1） CD306（英語：LAIR2） CD307（英語：FCRL5） CD309（英語：Kinase insert domain receptor） CD312（英語：EMR2） CD314（英語：NKG2D） CD315（英語：PTGFRN） CD316（英語：IGSF8） CD317（英語：Tetherin） CD318（英語：CDCP1） CD320（英語：CD320） CD321（英語：F11 receptor） CD322（英語：JAM2） CD324（英語：CDH1 (gene)） CD325（英語：CDH2） CD326 CD328（英語：SIGLEC7） CD329（英語：SIGLEC8） CD331（英語：Fibroblast growth factor receptor 1） CD332（英語：Fibroblast growth factor receptor 2） CD333（英語：Fibroblast growth factor receptor 3） CD334（英語：Fibroblast growth factor receptor 4） CD335（英語：NCR1） CD336（英語：NCR2） CD337（英語：NCR3） CD338（英語：ABCG2） CD339（英語：JAG1） CD340 CD344（英語：FZD4） CD349（英語：FZD9） CD350（英語：FZD10）

HER2/neu

目次

功能[編輯]

與癌症的關係[編輯]

針對HER2的葯物[編輯]

相互作用[編輯]

參考文獻[編輯]

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