HER2/neu

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人类表皮生长因子受体2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一种由ERBB2基因编码的蛋白质，化学式为：C6550H10251O2220N1711S80[1]。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族的成员。

功能[编辑]

HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与导致细胞生长和分化的讯息传递途径，由原癌基因HER2/neu编码。一般认为HER2是一个孤受体，表皮生长因子家族的配体都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成二聚体，且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。[2]HER2基因是原癌基因，位于人类17号染色体长臂（17q21-q22）。[3]

与癌症的关系[编辑]

HER-2基因是影响乳癌预后的一个重要因素，大约有25%-30%左右的乳癌患者，受到体内癌细胞HER-2基因过量表现的影响，他们的癌细胞不仅繁殖能力强，对部份化学治疗药物也容易有抗药性，造成病患即使接受手术治疗，癌细胞仍然有较高复发及转移的机率，无法长期存活。

乳癌病患可分为Her-2/neu阳性或Her-2/neu阴性两种截然不同的预后之乳癌。乳癌患者的肿瘤，若HER-2蛋白质出现过量表现，这类的肿瘤生长速度较快且生物行为较为恶性，使得手术后复发率高于其他类型的乳癌。[4]

File:EGFR signaling pathway (zh-cn).svg
表皮生长因子受体(EGFR)信号传导级联

针对HER2的药物[编辑]

罗氏药厂开发的贺癌平（Herceptin）即是以HER2为标靶的药物，对晚期转移性的乳腺癌颇具效用。

  1. 重组型人源化单克隆抗体 Trastuzumab (Herceptin®), 是IgG1 monoclonal antibody，可透过结合到乳癌细胞膜上的HER2 receptor的Domain4去抑制下游的hetero- and homodimerization和信号传递。；
  2. 完全人源化单克隆抗体 Pertuzumab (Perjeta®)，和Trastuzumab药理作用位点相似，但Pertuzumab 是结合在HER2的Domain2，去抑制下游路径，而且因为Domain2是属于extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的HER family members和HER2进行dimerization，从而抑制了ligand-induced signaling，抑制了细胞生长而进行细胞凋亡，其中HER2/HER3被认为是下游通路激活的最强二聚体；
  3. 单抗结合型药物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，为新药，是一种Antibody和Drug的conjugate（ADC）。Trastuzumab上述已介绍过他的作用位点，而新药T-DM1则是将Trastuzumab和maytansine 1用thioether键结起来，DM1即derivative of maytansine 1，是一种合成Microtubule 过程中dimerization的抑制剂，将Trastuzumab和cytotoxic agent DM1结合，除了有Trastuzumab本身能够与HER2 receptor Domain4结合，进而停止了癌细胞的生长，DM1透过receptor-mediated进入细胞内作用，并在lysosome内代谢，释放出含DM1的代谢产物，此物质可结合在Microtubule上，导致有丝分裂终止和细胞死亡。[5]
  4. Neratinib，为口服制剂，irreversible inhibitor，抑制HER2 and EGFR protein tyrosine kinase(TK)。[6]
  5. 酪氨酸激酶抑制剂 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服制剂，和Neratinib相似，一样是EGFR and HER2 tyrosine kinase的抑制剂。[6]
  6. mTOR 抑制剂 Everolimus (Afinitor®)

相互作用[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ↑ Expasy - ProtParam. web.expasy.org. [2025-08-17]. 
  2. ↑ Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Res. 2001, 3 (6): 385–389. PMID 11737890. doi:10.1186/bcr327. 
  3. ↑ Coussens L. Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene. Science. 1985, 230: 1132–1139. doi:10.1126/science.2999974. 
  4. ↑ HER-2陽性早期乳癌治療的近況. 台湾癌症防治网. 2009年10月16日 [2009-10-06]. （原始内容存档于2011年5月25日）. 
  5. ↑ Sadeghi, S., Olevsky, O., & Hurvitz, S. A. (2014). Profiling and targeting HER2-positive breast cancer using trastuzumab emtansine. Pharmacogenomics and personalized medicine, 7, 329.
  6. ↑ 6.0 6.1 Goodman, L. S. (1996). Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (Vol. 1549). New York: McGraw-Hill.P.1208

深入阅读[编辑]

  • Ross JS, Fletcher JA, Linette GP; et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003, 8 (4): 307–25. PMID 12897328. doi:10.1634/theoncologist.8-4-307. 
  • Zhou BP, Hung MC. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer. Semin. Oncol. 2003, 30 (5 Suppl 16): 38–48. PMID 14613025. doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. 
  • Ménard S, Casalini P, Campiglio M; et al. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy. Cell. Mol. Life Sci. 2005, 61 (23): 2965–78. PMID 15583858. doi:10.1007/s00018-004-4277-7. 
  • Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H; et al. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy. World J. Gastroenterol. 2006, 12 (21): 3297–305. PMID 16733844. 
  • Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance. Expert Rev. Mol. Diagn. 2007, 7 (1): 53–64. PMID 17187484. doi:10.1586/14737159.7.1.53. 
  • Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections. Cell Cycle. 2007, 6 (6): 643–6. PMID 17374991. doi:10.4161/cc.6.6.4033. 
  • Del Bimbo A., Meoni M., Pala P. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images. Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on. 2010: 407–10. ISBN 978-1-4244-6492-0. doi:10.1109/IST.2010.5548461. 

外部链接[编辑]

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