分化群4
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| 分化群4 | |||||||||
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| File:PDB 1wip EBI.jpg structure of t-cell surface glycoprotein cd4, monoclinic crystal form | |||||||||
| 標識符 | |||||||||
| 符號 | CD4-extrcel | ||||||||
| 蛋白質家族資料庫（Pfam） | PF09191 | ||||||||
| 蛋白質互聯資料庫（InterPro） | IPR015274 | ||||||||
| 蛋白質結構分類資料庫2（SCOP2） | 1cid / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| 膜中蛋白質方向（OPM）超家族 | 230 | ||||||||
| 膜中蛋白質方向（OPM）蛋白質 | 2klu | ||||||||
| 保守域資料庫（CDD） | cd07695 | ||||||||
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分化群4[1][2]（cluster of differentiation 4，CD4）又稱表面抗原分化簇4[3]，在分子生物中，CD4是免疫細胞(例如:輔助T細胞、單核球、巨噬細胞和樹突細胞)表面的醣蛋白分子。它在1970年代晚期被發現，在1984年以前被稱為leu-3和T4。人類的CD4蛋白質是由CD4基因所製造。
CD4是輔助T細胞的表面標記（surface markers）之一，也是輔助T細胞行使其功能的重要受體。當抗原呈遞細胞（主要是巨噬細胞、樹突細胞及B細胞本身）將外來病菌分解，把抗原與主要組織相容性複合體結合後，呈遞給輔助T細胞（即與輔助T細胞表面的CD4受體結合），輔助T細胞再接著刺激B細胞產生抗體，此即體液性免疫反應的基本過程。
CD4+("+"表示陽性，細胞表面存在此蛋白)的輔助T細胞在人類免疫系統中為極重要的白血球。它們通常被稱為「CD4細胞」、「輔助T細胞」或「T4細胞」。它們被稱為「輔助細胞」是因為其中一個主要功能是將訊號送到其他免疫細胞，包括可以殺死感染細胞的CD8胞殺細胞。如果沒有CD4細胞(如HIV感染者、器官移植者)，人體將無法對抗大量的病原菌並暴露於危險中。
結構[編輯]
與許多細胞表面受體/標記物一樣，CD4是免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily）的成員。
CD4受體有四個免疫球蛋白結構域(Domain)，從D1到D4，，暴露在細胞的細胞外表面，可以和其他細胞的細胞表面產生作用：
D1的免疫球蛋白可變(IgV)結構域採用免疫球蛋白樣β夾層折疊，兩個β片層中有七個β鏈，呈希臘鍵拓撲結構。[4]
CD4利用D1和第二類主要組織相容性複合體（MHC II類分子）的β2 domain產生作用。T細胞表面的CD4（而非CD8）受體只能辨識第二類主要組織相容性複合體呈現的抗原(而不是第一類主要組織相容性複合體)。
功能[編輯]
CD4是T細胞受體的共受體，CD4協助T細胞受體與抗原提呈細胞相互作用。T細胞受體和CD4分別結合到提呈抗原的第二類主要組織相容性複合體的不同區域上。CD4中在細胞外的D1 結構域與第二類主要組織相容性複合體的β2結構域結合。
疾病[編輯]
HIV感染[編輯]
HIV-1利用CD4進入宿主T細胞，並透過其病毒包膜蛋白gp120實現此目標。 [5] 與CD4的結合導致gp120構象改變，使HIV-1能夠與宿主細胞上表現的輔助受體結合。這些輔助受體是趨化因子受體CCR5或CXCR4。在另一種病毒蛋白（gp41）發生結構改變後，HIV會將一個膜融合勝肽插入宿主細胞，使病毒外膜與細胞膜融合。
資料[編輯]
常用單株抗體或代號：T4，Leu3a 主要表現細胞：Tsub，Msub，Thysub T細胞 分子質量(kDa)和結構：gp55(IgSF) 功 能：與MCHn類分子結合，訊息傳遞，HIV受體
參見[編輯]
參考文獻[編輯]
- ^ 分化群. 術語在線. 全國科學技術名詞審定委員會. （簡體中文）
- ^ 蔣衛民,潘孝彰,康來儀. CD4淋巴球計數在HIV感染中的地位和重要性[J]. 中國性病愛滋病防治,2001,7(6):380-382. DOI:10.3969/j.issn.1672-5662.2001.06.034.
- ^ 何明躍,王明蓉,高強,等.一種特異性結合CD4的全人源抗體及應用:CN200910051046.5[P].CN101885769A[2024-08-31].
- ^ Brady RL, Dodson EJ, Dodson GG, Lange G, Davis SJ, Williams AF, Barclay AN. Crystal structure of domains 3 and 4 of rat CD4: relation to the NH2-terminal domains. Science. May 1993, 260 (5110): 979–983. Bibcode:1993Sci...260..979B. PMID 8493535. doi:10.1126/science.8493535.
- ^ Kwong PD, Wyatt R, Robinson J, Sweet RW, Sodroski J, Hendrickson WA. Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody. Nature. June 1998, 393 (6686): 648–659. Bibcode:1998Natur.393..648K. PMC 5629912 可免費查閱. PMID 9641677. doi:10.1038/31405.
延伸閱讀[編輯]
- Miceli MC, Parnes JR. Role of CD4 and CD8 in T cell activation and differentiation. Adv. Immunol. Advances in Immunology. 1993, 53: 59–122. ISBN 978-0-12-022453-1. PMID 8512039. doi:10.1016/S0065-2776(08)60498-8.
- Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM. Structure–function relationships in HIV-1 Nef. EMBO Rep. 2001, 2 (7): 580–5. PMC 1083955 可免費查閱. PMID 11463741. doi:10.1093/embo-reports/kve141.
- Greenway AL, Holloway G, McPhee DA; et al. HIV-1 Nef control of cell signalling molecules: multiple strategies to promote virus replication. J. Biosci. 2004, 28 (3): 323–35. PMID 12734410. doi:10.1007/BF02970151.
- Bénichou S, Benmerah A. [The HIV nef and the Kaposi-sarcoma-associated virus K3/K5 proteins: "parasites"of the endocytosis pathway]. Med Sci (Paris). 2003, 19 (1): 100–6. PMID 12836198. doi:10.1051/medsci/2003191100.
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC; et al. Interactions of HIV-1 proteins gp120 and Nef with cellular partners define a novel allosteric paradigm. Curr. Protein Pept. Sci. 2004, 5 (1): 1–8. PMID 14965316. doi:10.2174/1389203043486955.
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- Li L, Li HS, Pa; et al. Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions. Cell Res. 2006, 15 (11–12): 923–34. PMID 16354571. doi:10.1038/sj.cr.7290370.
- Stove V, Verhasselt B. Modelling thymic HIV-1 Nef effects. Curr. HIV Res. 2006, 4 (1): 57–64. PMID 16454711. doi:10.2174/157016206775197583.