細胞色素P450
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細胞色素P450[1]（英語：cytochrome P450，縮寫 CYP）是包含血基質（heme）作為輔因子的一個龐大的酶超家族，具單加氧酶功能[2][3][4]。在哺乳動物中，這些蛋白質氧化類固醇、脂肪酸和異生物質（外源化學物），對多種化合物的清除，以及激素的合成和分解都很重要。在植物中，這些蛋白質對於防禦性化合物、脂肪酸和激素的生物合成很重要[3]。
CYP酶已在所有生命界中被發現：動物，植物，真菌，原生生物，細菌和古菌以及病毒[5]。 但是，它們並不是無處不在。 例如，在大腸桿菌中尚未發現它們[4][6]。 已知有超過50,000種不同的CYP蛋白[7]。
CYP通常是電子轉移鏈中的末端氧化酶，大致可歸類為含P450的系統(P450-containing systems)。 術語「 P450」是從處於還原狀態並與一氧化碳絡合的酶的最大特徵吸收波長（450 nm）處的分光光度的峰值而得名P450。[8]大多數CYP都需要蛋白質伴侶來傳遞一個或多個電子以還原鐵（並且最終還原分子氧）。
大多數細胞色素P450酶的功能是催化氧化有機化合物。細胞色素P450的受質包括有：如脂質與類固醇激素的代謝中間產物，亦有藥物與其他毒性化學物質等非生物物質。細胞色素P450類是涉及肝臟藥物代謝與生物激活作用的主要酶類，約占到各種代謝反應總數的75%。
由細胞色素P450催化的最常見反應就是單加氧酶反應，例如將氧氣中的一個氧原子插入到有機底物（以RH表示）中，而另一個氧原子被還原形成水：
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O
酶活檢測[編輯]
混合探針底物法[編輯]
該方法可以通過檢測非那西丁 O- 脫乙基( CYP1A2) 、 甲苯磺丁脲甲基羥基化( CYP2C9) 、 奧美拉唑 5- 羥基化(CYP2C19) 、 右美沙芬 O- 脫甲基化( CYP2D6) 和咪達唑侖 1'- 羥基化( CYP3A4) 的反應產物確定細胞色素P450 酶的活性。[10]
抑制劑[編輯]
抑制劑強度分級規則[編輯]
細胞色素P450 酶的抑制劑強度分級規則[11]如下：
- IC50 ＜1 μmol·L－1為強抑制劑
- 1μmol·L－1＜ IC50 ＜10μmol·L－1 為中等強度抑制劑
- 10 μmol·L－1＜ IC50 ＜100 μmol·L－1 為弱抑制劑
- IC50 ＞100 μmol·L－1 ，在臨床上產生明顯酶抑制作用的可能性較小
相關抑制劑[編輯]
參見 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4。
參見[編輯]
- 類固醇生成酶
- 類固醇生成抑制劑
- 羊毛甾醇14α-脫甲基酶(Lanosterol 14 alpha-demethylase)
- 含P450的系統(P450-containing systems)
參考文獻[編輯]
- ^ 漢語推薦使用規範名詞,「細胞色素P450/cytochrome P450/一類以還原態與CO結合後在波長450nm處有吸收峰的含血紅素的單鏈蛋白質」[1] （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館），全國科學技術名詞審定委員會
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外部連結[編輯]
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- Performance of P450 inhibition Studies （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） The performance of in vitro cytochrome P450 inhibition studies studies including analysis of the data.
- DDI Regulatory Guidance （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） Request a guide to drug-drug interaction regulatory recommendations.
- Expanding the toolbox of cytochrome P450s through enzyme engineering （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） Video by the Turner Group, University of Manchester, UK