长春瑞滨

来自Local Chinese Wikipedia
跳转到导航 跳转到搜索
File:Star of life caution.svg 维基百科中的医学内容仅供参考，并不能视作专业意见。如需获取医疗帮助或意见，请咨询专业人士。详见医学声明。
长春瑞滨
File:Vinorelbine2DACS.svg
File:Vinorelbine ball-and-stick.png
临床资料
商品名Navelbine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695013
怀孕分级
  • 澳: D
给药途径静脉注射, 口服给药[1]
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度43 ± 14% (口服)[2]
血浆蛋白结合率79 - 91%
药物代谢肝脏 (CYP3A4介导)
生物半衰期27.7 - 43.6小时
排泄途径粪便（46%)）及 肾脏（18%）
识别信息
  • Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate
CAS号71486-22-1  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
化学信息
化学式C45H54N4O8
摩尔质量778.95 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • [H][C@]89C=C(CC)CN(Cc1c([nH]c2ccccc12)[C@@](C(=O)OC)(c3cc4c(cc3OC)N(C)[C@@]5([H])[C@@](O)(C(=O)OC)[C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN6CC[C@]45[C@@]67[H])C8)C9
  • InChI=1S/C45H54N4O8/c1-8-27-19-28-22-44(40(51)55-6,36-30(25-48(23-27)24-28)29-13-10-11-14-33(29)46-36)32-20-31-34(21-35(32)54-5)47(4)38-43(31)16-18-49-17-12-15-42(9-2,37(43)49)39(57-26(3)50)45(38,53)41(52)56-7/h10-15,19-21,28,37-39,46,53H,8-9,16-18,22-25H2,1-7H3/t28-,37-,38+,39+,42+,43+,44-,45-/m0/s1 checkY
  • Key:GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N checkY

长春瑞滨（INN:vinorelbine，也有长春瑞滨的译名），以Navelbine（中文名诺维本）等商品名于市场上销售，是一种用于治疗多种癌症的化疗药物。[3]包括乳癌和肺癌。[3]

此药物经由静脉注射或是口服的路径给药。[3][1]

使用后常见的副作用有骨髓抑制、注射部位疼痛、呕吐、疲倦感、麻木和腹泻。[3]其他严重的副作用有呼吸困难。[3]个体在怀孕期间使用可能会所怀胎儿造成伤害。[3]长春瑞滨属于长春花生物碱（英语：vinca alkaloid）类药物。[1]据信其作用机制是通过破坏微管的正常功能，进而停止细胞分裂。[3]

长春瑞滨于1994年在美国获准进入医疗用途。[3]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[4]

医疗用途[编辑]

长春瑞滨被核准用于治疗非小细胞肺癌（英语：non-small-cell lung cancer）。[5][6]在大多数欧洲国家，长春瑞滨获准用于治疗非小细胞肺癌和乳癌。在美国，它仅获准用于非小细胞肺癌。它也经由仿单标示外使用，以治疗其他癌症，例如尚未获准对症使用的转移性乳癌（英语：Metastatic breast cancer），以及侵袭性纤维瘤（英语：Aggressive fibromatosis）（硬纤维瘤）。[7][8]它对横纹肌肉瘤也具有治疗活性。[9]

副作用[编辑]

长春瑞滨具有许多可能限制其使用的副作用：

化疗引起的周边神经病变（英语：Chemotherapy-induced_peripheral_neuropathy）（一种渐进式、持久且通常不可逆的刺痛麻木、剧烈疼痛以及对寒冷过敏，从手脚开始，有时涉及手臂和腿部[10]）、对感染的抵抗力降低、瘀伤或出血、贫血、便秘、呕吐、腹泻、恶心、疲倦感和普遍的虚弱感及注射部位的静脉炎。极少数情况下会出现严重的低血钠症。

较不常见的影响包括脱发和过敏反应。

药理学[编辑]

此药物的抗肿瘤活性归因于透过与微管蛋白相互作用来抑制有丝分裂（进而抑制细胞分裂）。[11]

历史[编辑]

长春瑞滨是由法国药剂师Pierre Potier（英语：皮耶·波狄埃）及其率领的法国国家科学研究中心（CNRS）团队在1980年代所发明，并技术移转予给皮耶法柏集团（英语：Laboratoires Pierre Fabre）的肿瘤部门。该药物于1989年在法国获准以Navelbine为商品名称用于治疗非小细胞肺癌。此药物于1991年获得治疗转移性乳癌的批准。长春瑞滨在伯勒斯·维康公司（BurroughsWellcome & Company，后被并入葛兰素史克药厂）的推动与申报下于1994年12月正式获得美国食品药物管理局（FDA）核准上市。皮耶法柏集团目前在美国销售Navelbine，此药物的专利于2003年2月届满，随后在美国有其通用名药物（学名药）上市。

长春瑞滨在大多数欧洲国家获准用于治疗非小细胞肺癌和乳癌。它在美国仅获准用于治疗非小细胞肺癌。

原料来源[编辑]

马达加斯加的长春花是许多重要天然产物的来源，包括作为合成基础的长春花质（英语：Catharanthine）与文多灵， [12]以及可直接由植株萃取的长春蔓碱（Leurosine）、长春花碱与长春新碱等抗癌药物。[13][14][5][15]

较新型的半合成化疗剂长春瑞滨，用于治疗非小细胞肺癌，[5][6]目前尚不知其是否于自然界中存在。然而它可从文多灵和长春花质[5][16]或从长春蔓碱[17]制备，在这两种情况下都是透过合成脱水长春瑞滨来完成。长春蔓碱路径使用氯化二茂钛对长春蔓碱进行高度化学选择性的去氧反应。[18][17]脱水长春瑞滨随后依序与N-溴代丁二酰亚胺三氟乙酸反应，接着加入四氟硼酸银以产生长春瑞滨。[16]

File:Vinorelbine from leurosine and from catharanthine plus vindoline.jpg
长春瑞滨抑制细胞有丝分裂之作用机制图

口服制剂[编辑]

有一种口服制剂已在大多数欧洲国家注册及上市。它与静脉注射制剂具有相似的疗效，但可避免输注而伴随的静脉毒性，且更易于使用。目前此口服制剂尚未获得美国或澳大利亚的核准。[19]

引用[编辑]

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 British national formulary : BNF 69 69. British Medical Association. 2015: 594. ISBN 9780857111562. 
  2. ↑ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C. Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors. Annals of Oncology. November 2001, 12 (11): 1643–1649. PMID 11822766. doi:10.1023/A:1013180903805 可免费查阅. 
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Vinorelbine Tartrate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-21）. 
  4. ↑ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C. Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine. Molecules. May 2012, 17 (5): 5893–5914. PMC 6268133 可免费查阅. PMID 22609781. doi:10.3390/molecules17055893 可免费查阅. 
  6. ↑ 6.0 6.1 Faller BA, Pandit TN. Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer. Clinical Medicine Insights: Oncology. 2011, 5: 131–144. PMC 3117629 可免费查阅. PMID 21695100. doi:10.4137/CMO.S5074.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  7. ↑ Saiyed MM, Ong PS, Chew L. Off-label drug use in oncology: a systematic review of literature. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. June 2017, 42 (3): 251–258. PMID 28164359. doi:10.1111/jcpt.12507 可免费查阅. hdl:10072/387993 可免费查阅. 
  8. ↑ Alman B, et al. The management of desmoid tumours: A joint global consensus-based guideline approach for adult and paediatric patients. European Journal of Cancer. March 2020, 127: 96–107. PMID 32004793. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.013. hdl:2434/809127 可免费查阅. 
  9. ↑ Casanova M, Ferrari A, Spreafico F, Terenziani M, Massimino M, Luksch R, Cefalo G, Polastri D, Marcon I, Bellani FF. Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: evidence of activity in rhabdomyosarcoma. Cancer. June 2002, 94 (12): 3263–3268. PMID 12115359. S2CID 21824468. doi:10.1002/cncr.10600 可免费查阅. 
  10. ↑ del Pino BM. Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. NCI Cancer Bulletin. Feb 23, 2010, 7 (4): 6. （原始内容存档于2011-12-11）. 
  11. ↑ Jordan MA, Wilson L. Microtubules as a target for anticancer drugs. Nature Reviews. Cancer. April 2004, 4 (4): 253–265. Bibcode:2004NatRC...4..253J. PMID 15057285. S2CID 10228718. doi:10.1038/nrc1317. 
  12. ↑ Hirata K, Miyamoto K, Miura Y. Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures. Bajaj YP (编). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Medicinal and Aromatic Plants VI. Springer-Verlag. 1994: 46–55. ISBN 9783540563914. 
  13. ↑ Gansäuer A, Justicia J, Fan C, Worgull D, Piestert F. Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer. Krische MJ (编). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Topics in Current Chemistry 279. Springer Science & Business Media. 2007: 25–52. ISBN 9783540728795. doi:10.1007/128_2007_130. （原始内容存档于2017-08-01）. 
  14. ↑ Cooper R, John J. Africa's gift to the world. Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. 2016: 46–51. ISBN 9781498704304. （原始内容存档于2017-08-01）. 
  15. ↑ Raviña E. Vinca alkaloids. The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. 2011: 157–159. ISBN 9783527326693. （原始内容存档于2017-08-01）. 
  16. ↑ 16.0 16.1 Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, Guéritte F. Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids. Journal of Medicinal Chemistry. January 2009, 52 (1): 134–142. PMID 19072542. doi:10.1021/jm801064y. 
  17. ↑ 17.0 17.1 Hardouin C, Doris E, Rousseau B, Mioskowski C. Concise synthesis of anhydrovinblastine from leurosine. Organic Letters. April 2002, 4 (7): 1151–1153. PMID 11922805. doi:10.1021/ol025560c. 
  18. ↑ Morcillo SP, Miguel D, Campaña AG, de Cienfuegos LÁ, Justicia J, Cuerva JM. Recent applications of Cp2TiCl in natural product synthesis. Organic Chemistry Frontiers. 2014, 1 (1): 15–33. doi:10.1039/c3qo00024a 可免费查阅. hdl:10481/47295 可免费查阅. 
  19. ↑ Huang, Liang; Wang, Xiaojia. Oral vinorelbine versus intravenous vinorelbine, in combination with epirubicin as first-line chemotherapy in Chinese patients with metastatic breast cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2019-12-14, 85 (1): 205–215 [2026-04-25]. doi:10.1007/s00280-019-04000-3 （English）. 

外部链接[编辑]

检索自“https://arolstar52-zhtest.hf.space/index.php?title=溫諾平&oldid=4570478”