奥曲肽

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奥曲肽
File:Octreotide.svg
File:Octreotride PDB-6vc1.png
奥曲肽的3D结构。 PDB: 6VC1​
临床资料
商品名Sandostatin、Bynfezia Pen、Mycapssa及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693049
核准状况
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径皮下注射, 肌肉注射, 静脉注射, 口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度60% (肌肉注射), 100% (皮下注射)
血浆蛋白结合率40–65%
药物代谢肝脏
生物半衰期1.7–1.9小时
排泄途径尿液 (32%)
识别信息
  • (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-
    [[(2R)-2-amino-3-phenyl-propanoyl]amino]-16-
    benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-
    (1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,
    15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-
    pentazacycloicosane-4-carboxamide
CAS号83150-76-9（
135467-16-2 (pamoate)）  checkY
79517-01-4
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
E编码{{#property:P628}}
CompTox Dashboard (EPA)
  • {{#property:P3117}}Module:EditAtWikidata第29行Lua错误：attempt to index field 'wikibase' (a nil value)
ECHA InfoCard{{#property:P2566}}Module:EditAtWikidata第29行Lua错误：attempt to index field 'wikibase' (a nil value)
化学信息
化学式C49H66N10O10S2
摩尔质量1,019.25 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](Cc5ccccc5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O
  • InChI=1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30-13-5-3-6-14-30)47(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24-52-35-18-10-9-17-33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)44(64)59-42(29(2)62)49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11-12,19-23,25-27,50-51H2,1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57,63)(H,58,69)(H,59,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/m1/s1 ☒N
  • Key:DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒N

奥曲肽（INN：octreotide）商品名 Sandostatin（善宁，善得定），是一种人工合成的生长抑素胜肽，为八肽环状化合物（生长抑素八肽类似物），具有与天然内源性生长抑素类似的作用。它在药理上模仿了天然的生长抑素，且对于生长激素、胰高血糖素和胰岛素更有抑制效果。

此药物由化学家 Wilfried Bauer 于1979年首次合成，主要与生长抑素受体2（英语：Somatostatin receptor 2）和生长抑素受体5（英语：Somatostatin receptor 2）结合而发挥作用[7]。

此药物的给药路径有皮下注射、肌肉注射、静脉注射[8]及口服[9]。

它于1988年在美国获准用于医疗用途[2][1]，于2022年在欧盟获准用于医疗用途[4]。截至2020年6月，此药物是美国食品药物管理局（FDA）批准的第一种口服生长抑素类似物（SSA）[9]。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中[10]。

医疗用途[编辑]

肿瘤[编辑]

奥曲肽用于治疗多种情况：

在某些轻微的胰高血糖素瘤（英语：glucagonoma）病例中，当手术不是选项时，也可用奥曲肽治疗[11][12]。

食道静脉曲张出血[编辑]

奥曲肽常以输注方式用于治疗肝硬化引起的急性食道静脉曲张出血。其原理是能降低肝门静脉压力，不过目前的证据显示这种效果为暂时，不能提高存活率[13]。

放射性标记[编辑]

更多信息：奥曲肽扫描（英语：Octreotide scan）

奥曲肽在核医学显影中，透过与铟-111（英语：Indium-111）（商品名：Octreoscan）标记，可非侵入性地对表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤及其他肿瘤进行成像。[14]它也曾被用碳-11[15]以及镓-68（使用埃多瑞肽（英语：edotreotide），一种修改过的奥曲肽，与前述放射性同位素结合，形成一个完整的放射性药物）进行放射性标记，以便透过正子断层造影（PET）进行成像。

肢端肥大症[编辑]

商品名称为Mycapssa的奥曲肽于2020年6月在美国获准用于医疗用途，其适应症为针对已对奥曲肽或兰瑞肽治疗有反应且耐受的肢端肥大症患者，进行长期维持性治疗。[16][9]Mycapssa是FDA批准的第一种口服生长抑素类似物（SSA）。[9]

低血糖[编辑]

奥曲肽也可用于治疗新生儿的顽固性低血糖症或先天性高胰岛素血症（英语：congenital hyperinsulinism），[17]以及成人由磺酰脲类药物引起的低血糖。

禁忌症[编辑]

医界尚未进行奥曲肽对儿童、孕妇及哺乳期妇女治疗的充分研究。因此只有在风险效益分析为正面时，才会将此药物用于这些群体。[18][19]

不良反应[编辑]

使用此药物最常见的不良反应有：头痛、甲状腺功能低下症、心脏传导变化、肠胃道反应（包括痉挛、恶心／呕吐、腹泻或便秘）、胆结石、胰岛素释放减少、高血糖症，[20]或偶尔出现的低血糖，以及通常为短暂的注射部位反应。心率缓慢、皮肤反应（如皮肤搔痒）、高胆红素血症、头晕和呼吸困难也相当常见（超过1%）。罕见的副作用有急性过敏性休克、胰腺炎和肝炎。[18][19]

一些研究报告指出接受奥曲肽治疗的患者出现脱发症状。[21]在一项1998年发表的研究报告，提及接受奥曲肽治疗的大鼠出现勃起功能障碍。[22]

此外也曾观察到心电图中QT间期延长的情况，但目前尚不确定这是药物反应还是原有疾病所致。[18]

药物交互作用[编辑]

奥曲肽会减少环孢素的肠道再吸收，可能因而需增加环孢素的剂量，[23]糖尿病患者在接受奥曲肽治疗时，可能需要减少胰岛素或口服抗糖尿病药的用量，因为奥曲肽抑制升糖素分泌的作用，比抑制胰岛素分泌更强且更持久。[18]溴隐亭的生物利用度会因而增加。[19]溴隐亭除了是抗帕金森氏症药物之外，也可用于治疗肢端肥大症。

药理学[编辑]

由于奥曲肽在生理活性上与生长抑素相似，它能够：

  • 抑制多种激素分泌，例如胃泌素、胆囊收缩素、升糖素、生长激素、胰岛素、胰泌素、胰多肽、促甲状腺激素（TSH）和血管活性肠肽。
  • 减少肠道和胰腺分泌的液体。
  • 减少肠胃蠕动并抑制胆囊收缩。
  • 抑制脑垂体前叶（英语：anterior pituitary）某些激素的作用。
  • 引起血管收缩。
  • 降低食道静脉曲张出血时的肝门静脉压力。

它也被证实能产生止痛效果，这很可能是因为它在μ-类阿片受体（英语：μ-opioid receptor）上扮演部分激动剂的角色。[24][25]

药代动力学[编辑]

奥曲肽在皮下注射后能被迅速且完全吸收，约30分钟后达到最大血浆浓度。皮下注射后的生物半衰期平均为100分钟（1.7小时）。若为静脉注射，该物质会分两个阶段被清除，生物半衰期分别为10分钟和90分钟。[18][19]

历史[编辑]

醋酸奥曲肽（Octreotide acetate）于1988年在美国获准用于医疗用途。[1][2]

FDA于2020年1月批准由印度太阳制药生产的醋酸奥曲肽，商品名称为Bynfezia Pen，用于治疗以下成人疾病：[2][26][27]

  • 在已接受外科切除、垂体照射和最大耐受剂量的溴隐亭甲磺酸盐治疗，于反应不佳，或是无法接受这些治疗的肢端肥大症成人患者中，用于降低生长激素和胰岛素样生长因子1。
  • 患有转移性类癌肿瘤的成人，其严重的腹泻／潮红发作。
  • 患有血管活性肠肽瘤的成人，其大量的水样腹泻。

社会与文化[编辑]

法律地位[编辑]

欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（CHMP）于2022年9月发布正面意见，建议授予商品名称为Mycapssa的上市许可，该药物用于治疗肢端肥大症成人患者。[28]此药品的申请者为Amryt Pharmaceuticals DAC公司。[28]Mycapssa于2022年12月获得欧盟许可，用于医疗用途。[4][29]

CHMP于2025年4月发布正面意见，建议授予商品名称为Oczyesa的上市许可，该药物用于肢端肥大症成人患者的维持治疗。[5]此药品的申请者为Camurus AB公司。[5]Oczyesa是一种Sandostatin的混合药物，而Sandostatin自1988年11月起已在欧盟获得授权。Oczyesa含有与Sandostatin相同的活性物质，但其盐类不同，且剂量更高、药物形式也不同。[5]Oczyesa于2025年6月在欧盟获准用于医疗用途。[5][6]

研究[编辑]

奥曲肽也曾被仿单标示外使用，来治疗由其他原因引起的严重顽固性腹泻。在毒理学方面，它可用于治疗磺酰脲类药物或可能由格列奈类（英语：meglitinide）药物过量所引起的持续性复发性低血糖症。它也曾用于治疗患有胰岛细胞增生症（英语：nesidioblastosis）的婴儿（以帮助减少胰岛素分泌过多），并取得不同程度的疗效。多项临床试验已证明奥曲肽可作为丛集性头痛的急性治疗（中止药物），研究显示皮下注射奥曲肽的给药方式较使用安慰剂更有效。[30]

奥曲肽也曾被用于对慢性胰腺炎引起疼痛的患者进行治疗研究。[31]

它已被用于治疗恶性肠道阻塞。[32]

奥曲肽可与迈妥林联合使用，以部分逆转肝肾症候群中的周边血管扩张。透过增加全身血管阻力，这些药物能减少分流并改善肾脏灌注，而延长生存期，直到进行肝脏移植的最终治疗。[33]

在治疗乳糜胸方面，虽然在一些病例报告中显示出成功的案例，[34][35]但经历较大规模的研究未能证明其疗效。[36]

肥胖症[编辑]

奥曲肽曾被实验性地用于治疗因下丘脑损伤引起的肥胖症，[37]这类损伤会导致过度饮食、能量消耗减少和不间断的体重增加。[38][37]该药物透过抑制过多的胰岛素分泌，来减少脂肪储存。[37]在一项针对因治疗急性淋巴性白血病或脑肿瘤而导致下丘脑功能障碍的儿童试验中，奥曲肽有效降低身体质量指数（BMI）并提升生活品质。[37]在另一项针对无下丘脑病变的肥胖成人试验中，接受长效奥曲肽治疗的受试者也减轻体重并降低BMI。[39]但研究并未在生活品质、体脂肪或瘦素浓度等方面发现统计学上的显著变化。[39]

参考文献[编辑]

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Template:GH/IGF-1 axis signaling modulators Template:Opioid receptor modulators

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