溶酶体

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细胞生物学
动物细胞
File:Animal Cell.svg

溶酶体(英语:lysosome)又称溶体溶小体,是单层膜的囊状胞器,存在于真核细胞(多存在于动物细胞中,植物细胞内不常见)中,属于细胞的内膜系统,由高基氏复合体产生,内含数十种从高基氏体送来的水解酶。这些酶在弱酸性环境之下(通常为PH值4.5-5.0)能有效分解生命所需的有机物质。溶小体是细胞的回收中心,它将损坏的构造消化分解并进行回收利用(协助细胞内各种组成物质的更新),还可将细胞吞入的颗粒消化分解(胞内消化)。2010年诺贝尔生理医学奖得主大隅良典所研究的细胞自噬机制,即与溶体有关。

发现[编辑]

File:Christian de Duve.tif
95岁的克里斯蒂安·德·迪夫(Christian de Duve)阐述其对真核细胞起源的观点(2012年10月)

克里斯蒂安·德·迪夫(Christian de Duve)是比利时鲁汶天主教大学生理化学实验室的科学家,他于1950年代发现了溶酶体。德·迪夫及其团队利用细胞分级分离法英语cell fractionation(cell fractionation)分离亚细胞组分,研究酸性磷酸酶等水解酶在细胞内的分布。他们发现了一种富含酸性磷酸酶的未知细胞器。由此,他们提出溶酶体是一种膜结合的细胞器,含有能分解多种生物分子的消化酵素。

透过差速离心和酶活性测定,该团队证实了这一假设,并认识到这些细胞器在细胞内消化过程中发挥着至关重要的作用,例如吞噬作用自噬作用。利用电子显微镜进一步证实了消化酵素的存在。德·迪夫的发现为溶酶体功能的研究奠定了基础,并有助于理解可能导致未消化物质在细胞内积聚的疾病。德·迪夫于1974年荣获诺贝尔生理学或医学奖[1][2]

功能与结构[编辑]

File:The Biological bulletin (19756543133).jpg
各种囊泡结构的透射电镜影像。溶小体以“Ly”表示。由于其酸性,它们被染成深色;在顶部图像的中心可以看到高尔基体,它相对于溶酶体位于细胞膜的远端。

溶酶体的形状和大小取决于其状态、消化物以及所在细胞类型。[3] 它们的形状从球形、卵圆形到偶尔的管状不等。[4] 溶酶体的大小范围为0.1-1.2 μm,[3] 有些管状溶酶体在吞噬细胞中可达15 μm。单一细胞内可存在数百个溶酶体。然而,当营养匮乏或自噬作用被诱导时,单一细胞内的溶酶体数量会下降到50个以下。 [4]

溶酶体含有多种酶,使细胞能够分解其吞噬的各种生物分子,包括胜肽核酸碳水化合物脂质。负责水解的酶需要在酸性环境中才能发挥最佳活性,pH值范围约为 4.5–5.0。与略呈碱性的胞质溶胶(pH 7.2)相比,溶酶体内部呈酸性。[5]

溶酶体膜是由磷脂双分子层构成,其主要成分为高度糖基化的膜蛋白,富含碳水化合物。这些糖基化膜蛋白形成糖萼,保护细胞免受溶酶体内降解酶的侵害。溶酶体水解酶对pH值敏感,在胞质溶胶的碱性环境中无法正常发挥作用,从而确保即使溶酶体中的水解酶泄漏,胞质溶胶中的分子和细胞器也不会被降解。

除了分解聚合物外,溶酶体还能够杀死和消化微生物、细胞或细胞碎片。溶酶体与吞噬体协同作用,进行自噬,清除受损结构并形成简单的化合物,随后可用作新的构建材料。类似地,溶酶体在巨噬细胞的吞噬过程中分解病毒颗粒或细菌。 .[6]

溶酶体也透过Toll样受体 (TLR)帮助检测病原体,例如TLR7和TLR9。微生物可被降解为抗原,这些抗原随后被加载到MHC分子上并呈现给T细胞,这是免疫防御的关键环节。此外,溶酶体酵素如果释放到细胞质中,可以触发溶酶体介导的程序性细胞死亡 (LM-PCD)。

为了维持其酸性环境,溶酶体透过溶小体膜上的质子泵将质子(H⁺离子)从线粒体 [7] 泵入溶酶体腔。液泡-ATP酶负责质子的转运,而氯离子的反向转运则由 ClC-7 Cl⁻/H⁺ 反向转运蛋白完成。[8] 这种机制有助于维持溶酶体内稳定的酸性环境以及离子稳态。[9][10]

溶酶体也能感知营养物质的可用性,进而帮助平衡细胞代谢。当营养充足时,它们会激活mTOR信号通路,以支持合成代谢(生物合成)过程。在饥饿状态下,溶酶体降解自噬物质,回收利用其中的成分以维持细胞存活。

许多透过细胞吞噬的物质,会先形成内体(endosome),然后跟溶体融合并且进行消化。 溶体对老旧、损坏的胞器膜蛋白进行分解,产生的小分子随后可再次被细胞利用,一旦溶体破裂释放出水解酶,细胞就会被分解(又称细胞自杀)。

参见[编辑]

参考文献[编辑]

  1. Sabatini, David D.; Adesnik, Milton. Christian de Duve: Explorer of the cell who discovered new organelles by using a centrifuge. Proceedings of the National Academy of Sciences. 13 August 2013, 110 (33): 13234–13235. Bibcode:2013PNAS..11013234S. PMC 3746853可免费查阅. PMID 23924611. doi:10.1073/pnas.1312084110可免费查阅. 
  2. Cooper, Geoffrey M. Lysosomes. The Cell: A Molecular Approach 2nd. Sinauer Associates. 2000. 
  3. 3.0 3.1 Kühnel, Wolfgang; Kühnel, Wolfgang. Color atlas of cytology, histology, and microscopic anatomy. Thieme Flexibook Basic sciences 4th. Stuttgart New York: Thieme. 2003. ISBN 978-1-58890-175-0. [页码请求]
  4. 4.0 4.1 Bouhamdani, Nadia; Comeau, Dominique; Turcotte, Sandra. A Compendium of Information on the Lysosome. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 15 December 2021, 9. PMC 8714965可免费查阅. PMID 34977038. doi:10.3389/fcell.2021.798262可免费查阅.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  5. Feng, Xinghua; Liu, Siyu; Xu, Haoxing. Not just protons: Chloride also activates lysosomal acidic hydrolases. Journal of Cell Biology. 5 June 2023, 222 (6). PMC 10191866可免费查阅. PMID 37191899. doi:10.1083/jcb.202305007.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  6. Brouillette, Monique. Biology 101 Update: A Cell's Lysosomes Are More Than Garbage Disposals. Scientific American. 1 December 2016. 
  7. Tian, Zhiqi. Mitochondria acidify lysosomes through membrane contacts. Cell Reports (CellPress). 15 March 2026, 45 (3). doi:10.1016/j.celrep.2026.117112.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  8. Feng, Xinghua; Liu, Siyu; Xu, Haoxing. Not just protons: Chloride also activates lysosomal acidic hydrolases. Journal of Cell Biology. 5 June 2023, 222 (6). PMC 10191866可免费查阅. PMID 37191899. doi:10.1083/jcb.202305007.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  9. Mindell, Joseph A. Lysosomal Acidification Mechanisms. Annual Review of Physiology. 17 March 2012, 74 (1): 69–86. PMID 22335796. doi:10.1146/annurev-physiol-012110-142317. 
  10. Ishida, Yoichi; Nayak, Smita; Mindell, Joseph A.; Grabe, Michael. A model of lysosomal pH regulation. Journal of General Physiology. June 2013, 141 (6): 705–720. PMC 3664703可免费查阅. PMID 23712550. doi:10.1085/jgp.201210930.