P53

p53或p53蛋白、腫瘤蛋白p53（tumor protein p53）化學式為：C₁₉₁₁H₃₀₀₆O₅₉₂N₅₄₈S₂₂(包含甲基化)，是一種調節性轉錄因子和腫瘤抑制因子，在細胞應激反應時被激活，通過修復或清除受損細胞，從而防止細胞發生癌變。p53蛋白在脊椎動物中具有重要功能，其通過預防基因組突變來維持穩定性、抑制腫瘤形成 ，因此p53被稱為「基因組守護者」。TP53基因是位於人類染色體17p13.1上的一種抑癌基因，其編碼p53蛋白。

p53是一系列同源異構蛋白的統稱，屬於一種腫瘤抑制蛋白，由 TP53（人體）及 Trp53（老鼠）基因編碼。該蛋白是最早發現的腫瘤抑制基因所編碼的蛋白之一。p53蛋白能調節細胞週期，促使細胞出現凋亡或細胞衰老（cell senescence）等現象，從而避免細胞癌變發生。p53蛋白能保持基因組的穩定性，避免或減少突變的發生。因此被稱為基因組守護者。

p53得名於1979年，因為其的分子量於SDS凝膠電泳中測得約為53kDa。不過依據胺基酸序列進行計算後發現p53蛋白的分子量應為43.7kDa.兩者所測得之分子量差別是因為該蛋白中存在大量的脯胺酸殘基，減緩了其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察，如人類，嚙齒動物，青蛙和魚類。

目前在人體內發現的p53同源異構蛋白有15種；另外由於FOXO4可和p53結合以促進細胞衰老之故，因此一些和FOXO4有競爭效應的胜肽，可藉由將p53屏除於細胞核之外而成為返老藥（Senolytic）。

功能

p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色，例如，細胞凋亡 (apoptosis) 、細胞衰老（cell senescence）、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:

• 當DNA受損時，p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。
• p53蛋白能抑制細胞生長,通過使細胞周期停留於G₁/S的節律點上，以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久，DNA修復蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位，並繼續細胞的生長週期。)
• 若細胞的DNA受損已不能修復，p53蛋白能起始細胞凋亡程序，避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。

活化的p53蛋白能接合於DNA，促使多個基因表現，包括基因WAF1/CIP1，其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合於G₁-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G₁/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時，細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力，造成p21蛋白將無法形成，以發出停止細胞分裂的信號。 因此，受損細胞將不受控制的進行細胞分裂，最終形成腫瘤。 根據最近的研究，p53蛋白與RB1程序經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。

調節

p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性，其中包括但不僅僅侷限於DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷)，氧化壓力 (oxidative stress)，滲透壓力 (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先，在受到壓力的細胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加，造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為轉錄調節因子 (transcription regulator)。

外部連結

• Lane Group at the Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), Singapore. p53 Knowledgebase [archived 2006-01-03; cited 2008-04-06].
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
• TUMOR PROTEIN p53（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） @ OMIM
• p53（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
• TP53 Gene（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） @ GeneCards
• p53 News provided by insciences organisation
• David S. Goodsell. RCSB Protein Data Bank. p53 Tumor Suppressor; 2002-07-01 [archived 2008-02-19; cited 2008-04-06].
• Thierry Soussi. p53 Web Site [archived 2012-05-15; cited 2008-04-0 6].
• The George Pantziarka TP53 Trust（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders
• IARC TP53 Somatic Mutations database（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier

參見

• 腫瘤抑制基因