HER2/neu

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人類表皮生長因子受體2（Template:Langx，縮寫為HER2，亦稱為Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一種由ERBB2基因編碼的蛋白質，化學式為：C₆₅₅₀H₁₀₂₅₁O₂₂₂₀N₁₇₁₁S₈₀。HER2是表皮生長因子受體（EGFR/ErbB）家族的成員。

功能

HER2是結合在細胞膜表面的受體酪氨酸激酶，參與導致細胞生長和分化的訊息傳遞途徑，由原癌基因HER2/neu編碼。一般認為HER2是一個孤受體，表皮生長因子家族的配體都不能激活它。但配體結合ErbB受體時可形成二聚體，且HER2可與ErbB家族的其他成員結合成異二聚體。HER2基因是原癌基因，位於人類17號染色體長臂（17q21-q22）。

與癌症的關係

HER-2基因是影響乳癌預後的一個重要因素，大約有25%-30%左右的乳癌患者，受到體內癌細胞HER-2基因過量表現的影響，他們的癌細胞不僅繁殖能力強，對部份化學治療藥物也容易有抗藥性，造成病患即使接受手術治療，癌細胞仍然有較高復發及轉移的機率，無法長期存活。

乳癌病患可分為Her-2/neu陽性或Her-2/neu陰性兩種截然不同的預後之乳癌。乳癌患者的腫瘤，若HER-2蛋白質出現過量表現，這類的腫瘤生長速度較快且生物行為較為惡性，使得手術後復發率高於其他類型的乳癌。

File:EGFR signaling pathway (zh-cn).svg

表皮生長因子受體(EGFR)信號傳導級聯

針對HER2的葯物

羅氏藥廠開發的賀癌平（Herceptin）即是以HER2為標靶的葯物，對晚期轉移性的乳腺癌頗具效用。

1. 重組型人源化單克隆抗體 Trastuzumab (Herceptin®), 是IgG1 monoclonal antibody，可透過結合到乳癌細胞膜上的HER2 receptor的Domain4去抑制下游的hetero- and homodimerization和信號傳遞。；
2. 完全人源化單克隆抗體 Pertuzumab (Perjeta®)，和Trastuzumab藥理作用位點相似，但Pertuzumab 是結合在HER2的Domain2，去抑制下游路徑，而且因為Domain2是屬於extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的HER family members和HER2進行dimerization，從而抑制了ligand-induced signaling，抑制了細胞生長而進行細胞凋亡，其中HER2/HER3被認為是下游通路激活的最強二聚體；
3. 單抗結合型藥物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，為新藥，是一種Antibody和Drug的conjugate（ADC）。Trastuzumab上述已介紹過他的作用位點，而新藥T-DM1則是將Trastuzumab和maytansine 1用thioether鍵結起來，DM1即derivative of maytansine 1，是一種合成Microtubule 過程中dimerization的抑制劑，將Trastuzumab和cytotoxic agent DM1結合，除了有Trastuzumab本身能夠與HER2 receptor Domain4結合，進而停止了癌細胞的生長，DM1透過receptor-mediated進入細胞內作用，並在lysosome內代謝，釋放出含DM1的代謝產物，此物質可結合在Microtubule上，導致有絲分裂終止和細胞死亡。
4. Neratinib，為口服製劑，irreversible inhibitor，抑制HER2 and EGFR protein tyrosine kinase(TK)。
5. 酪氨酸激酶抑制劑 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服製劑，和Neratinib相似，一樣是EGFR and HER2 tyrosine kinase的抑制劑。
6. mTOR 抑制劑 Everolimus (Afinitor®)

外部連結

• ERBB2 expression across human cancerous and healthy tissues
• AACR Cancer Concepts Factsheet on HER2
• Her2/neu Vaccine Protects Against Tumor Growth
• Chimeric molecules and Methods of Use
• Breast Friends for Life Network - A South African Breast Cancer Support Forum for HER2 Positive Women
• 醫學主題詞表（MeSH）：Receptor,+erbB-2