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P53 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div>{{lowercase}}<br />
{{Infobox_gene}}<br />
<br />
'''p53'''或'''p53蛋白'''、'''肿瘤蛋白p53'''（tumor protein p53）化学式为：C<sub>1911</sub>H<sub>3006</sub>O<sub>592</sub>N<sub>548</sub>S<sub>22</sub>(包含甲基化)<ref>{{Cite web |title=Expasy - ProtParam |url=https://web.expasy.org/cgi-bin/protparam/protparam_bis.cgi?P04637@1-393@ |website=web.expasy.org |access-date=2026-02-13}}</ref>，是一种调节性[[转录因子]]和肿瘤抑制因子，在细胞[[应激反应]]时被激活，通过修复或清除受损细胞，从而防止细胞发生癌变<ref>张涵,李文芳. 基于p53蛋白的抗肿瘤治疗策略研究进展[J]. 国际生物医学工程杂志,2024,47(05)：504-512. DOI:10.3760/cma.j.cn121382-20240822-00514</ref>。p53蛋白在[[脊椎动物]]中具有重要功能，其通过预防[[基因组]][[突变]]来维持稳定性、抑制肿瘤形成<ref name="Surget">{{cite journal |vauthors=Surget S, Khoury MP, Bourdon JC |title=Uncovering the role of p53 splice variants in human malignancy: a clinical perspective |journal=OncoTargets and Therapy |volume=7 |pages=57–68 |date=December 2013 |pmid=24379683 |pmc=3872270 |doi=10.2147/OTT.S53876 |doi-access=free }}</ref> ，因此p53被称为“基因组守护者”<ref>{{cite journal |vauthors=Toufektchan E, Toledo F |title=The Guardian of the Genome Revisited: p53 Downregulates Genes Required for Telomere Maintenance, DNA Repair, and Centromere Structure |journal=Cancers |volume=10 |issue=5 |pages=135 |date=May 2018 |pmid=29734785 |pmc=5977108 |doi=10.3390/cancers10050135 |doi-access=free}}</ref>。'''''TP53''基因'''是位于人类染色体17p13.1上的一种抑癌基因，其编码p53蛋白<ref name="pmid6396087">{{cite journal |vauthors=Matlashewski G, Lamb P, Pim D, Peacock J, Crawford L, Benchimol S |title=Isolation and characterization of a human p53 cDNA clone: expression of the human p53 gene |journal=The EMBO Journal |volume=3 |issue=13 |pages=3257–62 |date=December 1984 |pmid=6396087 |pmc=557846 |doi=10.1002/j.1460-2075.1984.tb02287.x}}</ref>。<br />
<br />
p53是一系列[[同源异构蛋白]]的统称，属于一种腫瘤抑制蛋白，由 ''TP53''（人体）及 ''Trp53''（老鼠）基因编码<ref>Blackburn, A.C., Jerry, D.J. Knockout and transgenic mice of Trp53: what have we learned about p53 in breast cancer?. Breast Cancer Res 4, 101 (2002). https://doi.org/10.1186/bcr427</ref>。该蛋白是最早发现的[[肿瘤抑制基因]]所编码的蛋白之一。p53蛋白能調節[[細胞週期]]，促使細胞出現凋亡或[[細胞衰老]]（cell senescence）等現象，从而避免细胞[[癌变]]發生。p53蛋白能保持基因組的穩定性，避免或减少突變的發生。因此被稱為基因組守護者。<br />
<br />
p53得名于1979年，因为其的[[分子量]]於[[十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳|SDS凝膠電泳]]中測得約為53[[千道爾頓|kDa]]。不过依據[[胺基酸]]序列进行計算后发现p53蛋白的分子量應為43.7kDa.兩者所測得之分子量差別是因为该蛋白中存在大量的脯胺酸殘基，減緩了其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察，如人類，嚙齒動物，青蛙和魚類。<br />
<br />
目前在人体内发现的p53同源异构蛋白有15种；另外由於FOXO4可和p53結合以促進[[細胞衰老]]之故<ref name="pmid28340339">{{cite journal |last1=Baar |first1=Marjolein P. |last2=Brandt |first2=Renata M.C. |last3=Putavet |first3=Diana A. |last4=Klein |first4=Julian D.D. |last5=Derks |first5=Kasper W.J. |last6=Bourgeois |first6=Benjamin R.M. |last7=Stryeck |first7=Sarah |last8=Rijksen |first8=Yvonne |last9=van Willigenburg |first9=Hester |last10=Feijtel |first10=Danny A. |last11=van der Pluijm |first11=Ingrid |last12=Essers |first12=Jeroen |last13=van Cappellen |first13=Wiggert A. |last14=van IJcken |first14=Wilfred F. |last15=Houtsmuller |first15=Adriaan B. |last16=Pothof |first16=Joris |last17=de Bruin |first17=Ron W.F. |last18=Madl |first18=Tobias |last19=Hoeijmakers |first19=Jan H.J. |last20=Campisi |first20=Judith |last21=de Keizer |first21=Peter L.J. |title=Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging |journal=Cell |date=March 2017 |volume=169 |issue=1 |pages=132–147.e16 |doi=10.1016/j.cell.2017.02.031 |pmid=28340339 |pmc=5556182 }}</ref>，因此一些和FOXO4有競爭效應的[[胜肽]]，可藉由將p53屏除於細胞核之外而成為[[返老藥]]（Senolytic）。<ref name="pmid28340339" /><br />
<br />
==功能==<br />
p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色，例如，[[細胞凋亡]] (apoptosis) 、[[細胞衰老]]（cell senescence）、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制[[血管新生]] (angiogenesis)。<br />
p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:<br />
*當DNA受損時，p53蛋白能活化[[DNA修復]]蛋白 (DNA repair proteins)。<br />
*p53蛋白能抑制細胞生長,通过使细胞周期停留於G<sub>1</sub>/S的節律點上，以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久，DNA修复蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位，並繼續細胞的生長週期。)<br />
*若細胞的DNA受損已不能修復，p53蛋白能起始細胞凋亡程序，避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。<br />
活化的p53蛋白能接合於DNA，促使多個基因表現，包括基因WAF1/CIP1，其為p21蛋白之編碼基因。 [[p21]] (WAF1)接合於G<sub>1</sub>-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G<sub>1</sub>/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時，細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力，造成p21蛋白將無法形成，以發出停止細胞分裂的信號。 因此，受損細胞將不受控制的進行細胞分裂，最終形成腫瘤。<br />
根據最近的研究，p53蛋白與[[RB1]]程序經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。<br />
<br />
==調節==<br />
p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性，其中包括但不僅僅侷限於[[DNA損傷]] (包括 [[UV]], [[紅外線|IR]]或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷)，[[氧化壓力]] (oxidative stress)，[[滲透壓力]] (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先，在受到壓力的細胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加，造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是[[構型變化]] (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為[[轉錄調節因子]] (transcription regulator)。<br />
<br />
==参考文献==<br />
{{reflist}}<br />
<br />
== 外部链接 ==<br />
{{Commonscat|Tumor suppressor protein p53}}<br />
* {{vcite web |url=http://p53.bii.a-star.edu.sg/ |title=p53 Knowledgebase |accessdate=2008-04-06 |author= |authorlink= |coauthors= |date= |format= |work= |publisher=Lane Group at the Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), Singapore |pages= |language= |archiveurl=https://web.archive.org/web/20060103170051/http://p53.bii.a-star.edu.sg/ |archivedate=2006-01-03 |quote= }}<br />
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=li-fraumeni GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome]{{Wayback|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=li-fraumeni |date=20101005180127 }}<br />
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=191170 TUMOR PROTEIN p53]{{Wayback|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=191170 |date=20151028091841 }} @ [[OMIM]]<br />
* [http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/P53ID88.html p53]{{Wayback|url=http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/P53ID88.html |date=20090615164738 }} @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology<br />
* [http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=tp53 TP53 Gene]{{Wayback|url=http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=tp53 |date=20130121234509 }} @ GeneCards<br />
* [https://web.archive.org/web/20101124135159/http://insciences.org/articles.php?tag=p53 p53 News] provided by insciences organisation<br />
* {{vcite web |url = http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html |title = p53 Tumor Suppressor |accessdate = 2008-04-06 |author = David S. Goodsell |authorlink = |coauthors = |date = 2002-07-01 |work = Molecule of the Month |publisher = RCSB Protein Data Bank |pages = |language = |archiveurl = https://web.archive.org/web/20080219024943/http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion%2Fmolecule_of_the_month%2Fpdb31_2.html |archivedate = 2008-02-19 |quote = }}<br />
* {{vcite web |url=http://p53.free.fr/ |title=p53 Web Site |accessdate=2008-04-0 6 |author=Thierry Soussi |authorlink= |coauthors= |date= |format= |work= |publisher= |pages= |language= |archiveurl=https://www.webcitation.org/67gIFL88Q?url=http://p53.free.fr/ |archivedate=2012-05-15 |quote= }}<br />
* [http://www.tp53.co.uk The George Pantziarka TP53 Trust]{{Wayback|url=http://www.tp53.co.uk/ |date=20200627102905 }} A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders<br />
* [http://www-p53.iarc.fr/ IARC TP53 Somatic Mutations database]{{Wayback|url=http://www-p53.iarc.fr/ |date=20120815172700 }} maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier<br />
<br />
== 参见 ==<br />
* [[肿瘤抑制基因]]<br />
<br />
{{-}}<br />
{{PDB Gallery|geneid=7157}}<br />
{{转录因子与细胞内受体|g4}}<br />
{{抑癌基因与癌基因}}<br />
{{细胞周期蛋白质}}<br />
<br />
[[Category:细胞程序性死亡]]<br />
[[Category:蛋白质]]<br />
[[Category:转录因子]]<br />
[[Category:肿瘤抑制基因]]<br />
[[Category:细胞凋亡]]<br />
[[Category:小鼠中突变的基因]]<br />
[[Category:衰老相关蛋白质]]</div>
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