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===洞口之戰===
222年，[[曹丕]]親自征討，封曹休為征東大將軍，假黃鉞，督[[張遼]]、[[臧霸]]、[[贾逵 (三国)|賈逵]]各州郡二十餘軍出發攻打洞浦，而上军大將軍[[曹真]]進攻[[江陵]]，[[曹仁]]進攻[[濡須口]]，分三路進攻[[孫權]]。曹休上表：<ref>原将锐卒虎步江南，因敌取资，事必克捷；若其无臣，不须为念。</ref>“末將的精銳可以虎步渡江，因為奪取敵人補給，必然克制敵人的進攻；如果臣有不測，不須掛念。”曹丕不允許，孫權派[[呂範]]、[[徐盛]]、[[全琮]]迎擊。暴風此時吹斷了呂範的船纜，把呂範部隊吹到曹休營前，曹休趁機斬殺吳軍，大敗呂範。曹休派[[臧霸]]率軍追殺東吳援軍，攻下徐陵，殺數千吳軍。吳將[[全琮]]、[[徐盛]]率軍以少數兵反擊，打破魏軍優勢，斬殺魏將[[尹盧]]，殺獲數百魏軍。臧霸被徐盛和全琮的反擊而撤退，除了曹休取得初勝利，曹仁軍敗北，曹真軍暫時沒有勝果；最後曹丕惟有撤兵，拜曹休為揚州牧。

226年，曹丕駕崩，曹休、[[陈群 (三国)|陳群]]、[[曹真]]、[[司馬懿]]四人為托孤遺詔輔政，魏明帝[[曹叡]]即位後，曹休進封長平侯。吳將審德在此時屯[[皖城]]，曹休領兵斬殺了審德，收降[[韩综 (东吴)|韓綜]]、翟丹等，增邑四百，二千五百戶，遷為大司馬<ref>吳將審德屯皖，休擊破之，斬德首，吳將韓綜、翟丹等前後率眾詣休降。增邑四百，並前二千五百戶，遷大司馬，都督揚州如故。</ref>。