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== 培养 == 在工业上,发酵过程的发生处于严格的控制之下,这种控制称为培养,即分批培养、补料分批培养、半连续培养和连续培养。 === 分批培养 === '''分批发酵'''是最为简单的发酵过程,[[培养基]]中接入菌种以后,没有物料的加入和取出,除了空气的通入和排气。整个过程中菌的[[浓度]]、营养成分的浓度和产物浓度等参数都随时间变化。 微生物生长分为:迟滞期、对数生长期、稳定期和死亡期。在迟滞期,菌体没有分裂只有生长,因为当菌种接种入一个新的环境,细胞内的[[核酸]]、[[酶]]等稀释,这时细胞不能分裂。当细胞内的与[[细胞分裂]]相关的物质浓度达到一定程度,细胞开始分裂,这时细胞生长很快,比生长速率几近常数。这个时期称为对数生长期。随着细胞生长,培养液中的营养物减少,废物积累,导致细胞生长速率下降,进入减速期和稳定期。最后当细胞死亡速率大于生成速率,进入死亡期。对于[[初级代谢产物]],在对数生长期初期就开始合成并积累,而[[次级代谢产物]]则在对数生长期后期和稳定期大量合成。 分批培养的操作简单,周期短,染菌机会少,生产过程和产品质量容易掌握;然而产率低,不适于测定动力学数据。 === 补料分批培养 === 补料分批培养是指在分批培养过程中补入新鲜的料液,以克服营养不足而导致的发酵过早结束的缺点。在此过程中只有料液的加入没有料液的取出,所以发酵结束时发酵液体积比发酵开始时有所增加。在工厂的实际生产中采用这种方法很多。 在这样一种系统中可以维持低的[[基质]]浓度,避免快速利用碳源的[[阻遏]]效应;可以通过补料控制达到最佳的生长和产物合成条件;还可以利用计算机控制合理的补料速率,稳定最佳生产工艺。同时,由于没有物料取出,产物的积累最终导致比生产速率的下降。由于有物料的加入增加了染菌机会。 === 半连续培养 === 在补料分批培养的基础上间歇放掉部分发酵液(带放)称为半连续培养。某些品种采取这种方式,如[[四环素]]发酵。放掉部分发酵液,再补入部分料液,使[[代谢]]有害物得以稀释有利于产物合成,提高了总产量。然而这样做也导致代谢产生的前体物被稀释,提取的总体积增大。 === 连续培养 === 发酵过程中一边补入新鲜料液一边放出等量的发酵液,使[[发酵罐]]内的体积维持恒定。达到稳态后,整个过程中菌的浓度,产物浓度,限制性基质浓度都是恒定的。 在'''连续培养'''中控制稀释速率可以使发酵过程最优化。发酵周期长,可以得到高的产量。然而假如菌种不稳定的话,长期连续培养会引起[[菌种退化]],降低产量。长时间补料染菌机会也大大增加。所以这样发酵方式在实际生产中并不常用。
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